二甲双胍是一种常用的降血糖药物，用于治疗2型糖尿病。但你知道吗，二甲双胍可能还有另一个神奇的功效，那就是抗衰老！
最近，中国香港大学李嘉诚医学院的研究团队发表了一项新的研究，揭示了二甲双胍如何通过影响血糖水平和基因表达，延缓人体的生物学老化过程。这项研究为二甲双胍在健康长寿方面的药物重新定位提供了遗传学证据和支持。
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衰老是导致人类寿命缩短和各种慢性病发生的主要风险因素。衰老的速度和程度不仅取决于我们的实际年龄，还取决于我们的基因、生活方式和环境等因素。
因此，科学家们提出了一个概念，叫做表型年龄（PhenoAge），用来衡量我们的生物学年龄，即我们身体的实际情况。
表型年龄是根据实际年龄和九种临床指标（如血压、胆固醇、肾功能等）计算出来的。如果表型年龄比实际年龄小，说明身体比较年轻；反之，则说明身体比较老化。
除了表型年龄，还有一个指标可以反映我们的衰老情况，那就是白细胞端粒长度（LTL）。端粒是染色体末端的一段重复序列，它可以保护染色体不受损伤。
每次细胞分裂时，端粒都会缩短一点，直到消失为止。因此，端粒长度可以看作是细胞分裂次数的计时器，也是细胞寿命的限制因素。
白细胞端粒长度是一种高度遗传的特征，很大程度上在出生时就决定了。随着年龄的增长，白细胞端粒长度会逐渐减少，与寿命和健康有关。
那么，二甲双胍是如何影响这两个衰老指标的呢？
研究者利用了英国生物库中的30多万名欧洲后裔参与者的基因组和表型数据，采用了一种遗传学方法，叫做药物-靶标孟德尔随机化。
这种方法可以利用遗传变异作为自然实验，模拟药物对靶标基因的干扰效果，从而评估药物是否能够改善某些结果。
这种方法可以避免传统观察性研究中可能存在的混杂因素和偏差。
通过这种方法，研究者发现了二甲双胍的两个主要靶标基因：GPD1和AMPKγ2 (PRKAG2)。这两个基因都可以影响血糖水平和基因表达。
GPD1编码一种酶，参与葡萄糖代谢；AMPKγ2编码一种蛋白质亚基，激活AMPK信号通路，调节能量平衡和应激反应。
研究者发现，这两个基因的变异可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，HbA1c是反映血糖控制情况的指标。
同时，这两个基因的变异还可以降低表型年龄，使身体更年轻。此外，GPD1的变异还可以延长白细胞端粒长度，使细胞更长寿。
这些结果表明，二甲双胍可以通过影响这两个靶标基因，改善血糖水平和基因表达，从而延缓人体的生物学老化过程。
这些结果也与传统的观察性研究相一致，即二甲双胍使用者比使用其他抗糖尿病药物者有更年轻的表型年龄。
这些结果为二甲双胍在健康长寿方面的药物重新定位提供了遗传学证据和支持。
二甲双胍是一种价格低廉、安全性高的药物，长期以来一直被列入世界卫生组织基本药物示范清单。
越来越多的证据表明，二甲双胍的益处远不止于糖尿病，还可能促进健康衰老。
目前，美国食品药品管理局（FDA）已经批准了首个抗衰老临床试验，名为TAME（Targeting Aging with Metformin），旨在评估二甲双胍在长寿中的作用。这项研究为TAME试验提供了有力的理论依据和预期效果。
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